体外诊断医疗器械标准（上）

    體外診斷醫(yī)療器械是指單獨(dú)或組合使用，被制造商預(yù)期用于人體標(biāo)本體外檢驗(yàn)的器械，檢驗(yàn)單純或主要以提供診斷、監(jiān)測(cè)或相容性信息為目的，器械包括試劑、校準(zhǔn)物、控制物質(zhì)、樣品容器、軟件和相關(guān)的儀器、裝置或其他物品。體外診斷分析測(cè)定過(guò)程通常需要相應(yīng)的儀器、試劑、校準(zhǔn)物等配合使用，這些組分共同發(fā)揮作用構(gòu)成了檢測(cè)系統(tǒng)。
    國(guó)家市場(chǎng)監(jiān)督管理總局于2021年8月發(fā)布的《體外診斷試劑注冊(cè)與備案管理辦法》對(duì)按醫(yī)療器械管理的體外診斷試劑定義如下：在疾病的預(yù)測(cè)、預(yù)防、診斷、治療監(jiān)測(cè)、預(yù)后觀察和健康狀態(tài)評(píng)價(jià)的過(guò)程中，用于人體樣本體外檢測(cè)的試劑、試劑盒、校準(zhǔn)品、質(zhì)控品等產(chǎn)品，可以單獨(dú)使用，也可以與儀器、器具、設(shè)備或者系統(tǒng)組合使用。
    體外診斷醫(yī)療器械的品種非常多，分為體外診斷儀器和體外診斷試劑兩大部分。按照檢測(cè)原理或檢測(cè)方法的差異，又分為生化產(chǎn)品、免疫產(chǎn)品、分子診斷產(chǎn)品、微生物產(chǎn)品、血液和體液學(xué)產(chǎn)品、組織細(xì)胞學(xué)產(chǎn)品等類(lèi)別，每個(gè)類(lèi)別下又有較多細(xì)分品種。
    概述
    我國(guó)初步建立了醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)和體外診斷系統(tǒng)通用標(biāo)準(zhǔn)、3個(gè)領(lǐng)域（醫(yī)用臨床檢驗(yàn)實(shí)驗(yàn)室、參考系統(tǒng)、體外診斷產(chǎn)品）通用標(biāo)準(zhǔn)、5 個(gè)專(zhuān)業(yè)（臨檢、生化、免疫、微生物、分子）門(mén)類(lèi)標(biāo)準(zhǔn)、專(zhuān)用標(biāo)準(zhǔn)產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)的4級(jí)標(biāo)準(zhǔn)結(jié)構(gòu)，形成了通用基礎(chǔ)標(biāo)準(zhǔn)以國(guó)標(biāo)為主，產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)以行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)為依托的較為科學(xué)、完善、合理的標(biāo)準(zhǔn)體系。
    醫(yī)用臨床檢驗(yàn)實(shí)驗(yàn)室的質(zhì)量和能力相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)包括醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)室的質(zhì)量和能力通用標(biāo)準(zhǔn)及相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)、醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)室設(shè)備標(biāo)準(zhǔn)、門(mén)類(lèi)通用標(biāo)準(zhǔn)等。
    參考系統(tǒng)有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)包括參考系統(tǒng)通用標(biāo)準(zhǔn)，涵蓋參考物質(zhì)、參考測(cè)量程序、參考測(cè)量實(shí)驗(yàn)室有關(guān)的通用和專(zhuān)用標(biāo)準(zhǔn)。
    體外診斷產(chǎn)品有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)包括體外診斷產(chǎn)品通用標(biāo)準(zhǔn)和相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，相應(yīng)產(chǎn)品門(mén)類(lèi)的通用標(biāo)準(zhǔn)、產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)和方法標(biāo)準(zhǔn)。依據(jù)專(zhuān)業(yè)不同，體外診斷產(chǎn)品的門(mén)類(lèi)可以主要?jiǎng)澐譃榕R床生物化學(xué)、血液和體液學(xué)、免疫學(xué)、微生物學(xué)、分子生物學(xué)幾大類(lèi)，相應(yīng)的產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)和方法標(biāo)準(zhǔn)也是依據(jù)這幾大門(mén)類(lèi)分別制定的。
    體外診斷醫(yī)療器械通用基礎(chǔ)和管理標(biāo)準(zhǔn)
    體外診斷醫(yī)療器械通用基礎(chǔ)標(biāo)準(zhǔn)
    體外診斷醫(yī)療器械通用基礎(chǔ)是指體外診斷醫(yī)療器械普遍遵從的標(biāo)準(zhǔn)，包括對(duì)制造商提供的信息要求、試劑盒命名要求、穩(wěn)定性評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)等。
    GB/T 29791是系列標(biāo)準(zhǔn)，由5部分組成，等同轉(zhuǎn)化ISO 18113系列標(biāo)準(zhǔn)。GB/T 29791系列標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定了體外診斷醫(yī)療器械制造商提供的信息要求。其中，要重點(diǎn)關(guān)注GB/T 29791.1，該部分提出了制定體外診斷醫(yī)療器械標(biāo)示所需的定義和術(shù)語(yǔ)。正文中共有74個(gè)術(shù)語(yǔ)及其定義，附錄中給出了體外診斷試劑性能評(píng)價(jià)相關(guān)的57個(gè)術(shù)語(yǔ)及相應(yīng)定義，包括測(cè)量正確度、測(cè)量精密度、測(cè)量準(zhǔn)確度、測(cè)量不確定度、分析特異性、分析靈敏度、檢出限和定量限、測(cè)量系統(tǒng)的線性、診斷性能特征、區(qū)間和范圍等，并清晰明確地闡述了這些概念的正確釋義和錯(cuò)誤用法。
    YY/T 1579適用于體外診斷醫(yī)療器械（包括試劑、校準(zhǔn)物、質(zhì)控物、稀釋液、緩沖液和試劑盒）的穩(wěn)定性評(píng)價(jià)，也適用于含有保存樣品用物質(zhì)或啟動(dòng)反應(yīng)以進(jìn)一步處理樣品用的樣品收集裝置。YY/T 1579規(guī)定了從下述過(guò)程產(chǎn)生數(shù)據(jù)時(shí)，對(duì)穩(wěn)定性評(píng)價(jià)的通用要求，以及對(duì)實(shí)時(shí)穩(wěn)定性和加速穩(wěn)定性的具體要求：建立體外診斷試劑保存期，包括保證產(chǎn)品性能的運(yùn)輸條件的確定；建立首次打開(kāi)初始包裝后的體外診斷試劑的使用穩(wěn)定性，如在機(jī)穩(wěn)定性、復(fù)溶穩(wěn)定性、開(kāi)瓶穩(wěn)定性；監(jiān)測(cè)已投放市場(chǎng)的體外診斷試劑的穩(wěn)定性；試劑改進(jìn)后穩(wěn)定性的驗(yàn)證。該標(biāo)準(zhǔn)不適用于儀器、裝置、設(shè)備、系統(tǒng)、標(biāo)本容器、檢驗(yàn)樣品。
    醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)室通用基礎(chǔ)和管理標(biāo)準(zhǔn)
    醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)室質(zhì)量和體系相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)包括GB/ T 22576.1、GB/T 29790、GB/Z 30154、YY/T 1172等。
    GB/T 22576.1等同轉(zhuǎn)化了國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)ISO 15189。ISO 15189由ISO/TC 212第一工作組制定，在全球范圍內(nèi)得到廣泛應(yīng)用。該標(biāo)準(zhǔn)以ISO/IEC 17025和ISO 9001為基礎(chǔ)，提出針對(duì)醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)室能力與質(zhì)量的專(zhuān)用要求，適用于醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)室服務(wù)領(lǐng)域內(nèi)的所有學(xué)科，在其他服務(wù)領(lǐng)域和學(xué)科內(nèi)，如臨床生理學(xué)、醫(yī)學(xué)影像學(xué)和醫(yī)學(xué)物理學(xué)的同類(lèi)工作中也可適用。該標(biāo)準(zhǔn)可被醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)室用于建立質(zhì)量管理體系和評(píng)估自身能力，還可被實(shí)驗(yàn)室客戶(hù)、監(jiān)管機(jī)構(gòu)及認(rèn)可機(jī)構(gòu)用于確認(rèn)或承認(rèn)醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)室的能力。管理要求由組織和管理責(zé)任、質(zhì)量管理體系、文件控制、服務(wù)協(xié)議、受委托實(shí)驗(yàn)室的檢驗(yàn)、外部服務(wù)和供應(yīng)、咨詢(xún)服務(wù)、投訴的解決、不符合的識(shí)別和控制、糾正措施、預(yù)防措施、持續(xù)改進(jìn)、記錄控制、評(píng)估和審核、管理評(píng)審組成。技術(shù)要求由人員、設(shè)施和環(huán)境條件、設(shè)備、試劑與耗材、檢驗(yàn)前過(guò)程、檢驗(yàn)過(guò)程、檢驗(yàn)結(jié)果質(zhì)量的保證、檢驗(yàn)后過(guò)程、結(jié)果報(bào)告、結(jié)果發(fā)布、實(shí)驗(yàn)室信息管理組成。
    GB/T 29790轉(zhuǎn)化自ISO 22870。ISO 22870是在ISO 15189基礎(chǔ)上對(duì)即時(shí)檢測(cè)（POCT）的質(zhì)量和能力制定的專(zhuān)用要求，應(yīng)與GB/T 22576結(jié)合使用。該標(biāo)準(zhǔn)適用于在醫(yī)院、診所或提供流動(dòng)性醫(yī)療服務(wù)的醫(yī)療機(jī)構(gòu)進(jìn)行的POCT。
    溯源及參考測(cè)量系統(tǒng)通用基礎(chǔ)和管理標(biāo)準(zhǔn)
    檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)中量的測(cè)量，基本要求是量應(yīng)該充分明確、向醫(yī)師或其他醫(yī)務(wù)工作者及患者所報(bào)告的結(jié)果足夠準(zhǔn)確（正確和精密），以便得到正確的醫(yī)學(xué)解釋并具有時(shí)間和空間上的可比性。計(jì)量學(xué)溯源鏈的理想終點(diǎn)是國(guó)際單位系統(tǒng)（SI）相關(guān)單位的定義，但所選擇的步驟和某一給定量的計(jì)量學(xué)溯源鏈停止的水平取決于更高一級(jí)的測(cè)量程序和校準(zhǔn)品是否存在。某個(gè)被選定的計(jì)量學(xué)可溯源的校準(zhǔn)的目的是將一個(gè)參考物質(zhì)和（或）參考測(cè)量程序的正確度水平轉(zhuǎn)移至一個(gè)具有較低計(jì)量學(xué)水平的程序，例如常規(guī)程序。檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)中的計(jì)量學(xué)目標(biāo)是在國(guó)際認(rèn)同的基礎(chǔ)上，通過(guò)提供缺少的參考測(cè)量程序和參考物質(zhì)將不同情況下量的結(jié)果的計(jì)量學(xué)溯源性改進(jìn)到最高水平。參考測(cè)量程序、參考物質(zhì)和參考測(cè)量實(shí)驗(yàn)室構(gòu)成了參考測(cè)量系統(tǒng)。ISO 17511、ISO 15193等是關(guān)于溯源和參考測(cè)量系統(tǒng)的指南性文件，對(duì)推動(dòng)檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)和體外診斷產(chǎn)品發(fā)展產(chǎn)生了重要影響和深遠(yuǎn)意義。
    GB/T 19702規(guī)定了對(duì)參考測(cè)量程序內(nèi)容的要求，其目的是使有經(jīng)驗(yàn)的實(shí)驗(yàn)室工作者按照符合該標(biāo)準(zhǔn)的一個(gè)書(shū)面測(cè)量程序操作，可獲得測(cè)量不確定度不超出規(guī)定范圍的結(jié)果。對(duì)一個(gè)參考測(cè)量程序的說(shuō)明包括必需要素和可選要素，其中標(biāo)題頁(yè)、警告和安全注意事項(xiàng)、參考測(cè)量程序的題目、范圍、測(cè)量原理和測(cè)量方法、試劑和耗材、儀器、采樣和樣品、測(cè)量系統(tǒng)和分析組分的制備、測(cè)量系統(tǒng)的操作、數(shù)據(jù)處理、分析可靠性參考測(cè)量程序的確認(rèn)、報(bào)告、質(zhì)量保證、發(fā)布和修訂日期是描述一個(gè)參考測(cè)量程序的必需要素。該標(biāo)準(zhǔn)對(duì)每一個(gè)要素進(jìn)行了說(shuō)明和要求。
    GB/T 21415是檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)和體外診斷系統(tǒng)領(lǐng)域關(guān)于溯源的指南性文件，規(guī)定了校準(zhǔn)物和質(zhì)控物賦值的計(jì)量學(xué)溯源性的方法，是臨床實(shí)驗(yàn)室實(shí)現(xiàn)檢驗(yàn)結(jié)果可靠性的重要依據(jù)。該標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定了實(shí)現(xiàn)正確的醫(yī)學(xué)應(yīng)用涉及溯源鏈的計(jì)量（分析）內(nèi)容，提出參考系統(tǒng)包括量的定義、參考測(cè)量程序、參考物質(zhì)，列出了臨床檢驗(yàn)五種典型的計(jì)量學(xué)溯源模型。
    YY/T 0638描述了酶催化活性濃度測(cè)量中校準(zhǔn)品和測(cè)量程序的等級(jí)，為制造商校準(zhǔn)品和控制物質(zhì)中酶催化濃度賦值的計(jì)量溯源提供了指導(dǎo)，對(duì)酶類(lèi)體外診斷產(chǎn)品生產(chǎn)企業(yè)建立計(jì)量溯源性具有重要作用。對(duì)血液或其他生物液體中的酶進(jìn)行測(cè)量得到的催化濃度可用于疾病診斷，分析原理是對(duì)底物轉(zhuǎn)化的催化速率進(jìn)行測(cè)量，具有速度快、檢測(cè)限低、分析特異性高和成本低等優(yōu)點(diǎn)。但只有在同一條件下測(cè)量得到的催化濃度值才具有可比性。常規(guī)酶學(xué)測(cè)量的標(biāo)準(zhǔn)化對(duì)檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)非常重要，可以消除生物參考區(qū)間之間的差異，提高測(cè)量結(jié)果臨床利用價(jià)值以及結(jié)果間的可比性。對(duì)于每個(gè)臨床上重要的酶，通過(guò)選擇一個(gè)參考測(cè)量程序并把相關(guān)的程序歸為一類(lèi)，可以使常規(guī)酶測(cè)量結(jié)果達(dá)到統(tǒng)一。

（摘自中國(guó)醫(yī)藥報(bào)）